Ретатрутид показал выраженное снижение тяжести обструктивного апноэ сна в исследовании III фазы
Компания Eli Lilly сообщила об обнадеживающих результатах исследования III фазы TRIUMPH-1, в котором оценивался ретатрутид - экспериментальный препарат с тройным механизмом действия. Участники с ожирением и умеренным или тяжелым обструктивным апноэ сна не только значительно снизили вес, но и продемонстрировали заметное улучшение показателей дыхания во время сна.
Ретатрутид представляет собой молекулу для еженедельного введения, одновременно воздействующую на рецепторы GIP, GLP-1 и глюкагона. Такое сочетание потенциально позволяет влиять сразу на несколько метаболических процессов: аппетит, уровень глюкозы, массу тела и связанные с ожирением заболевания. Именно поэтому ретатрутид рассматривается как один из наиболее перспективных кандидатов среди препаратов для лечения апноэ сна, особенно у пациентов, для которых избыточный вес является важным фактором риска.
В программу TRIUMPH-1 вошло основное исследование взрослых с ожирением, а также два дополнительных направления, включая отдельную группу пациентов с умеренным и тяжелым обструктивным апноэ сна. Через 80 недель терапии препарат достиг заявленных первичных целей. Наиболее существенным результатом стало уменьшение индекса апноэ-гипопноэ (AHI) - ключевого показателя, отражающего количество эпизодов остановки или значительного ослабления дыхания за час сна.
У пациентов, получавших ретатрутид, показатель AHI снизился максимум на 36,1 эпизода в час, или на 60,6%. Исходное среднее значение в этой группе составляло 58,6 эпизода в час, что соответствует выраженному нарушению дыхания во сне. Подробные результаты испытания и заявленные показатели эффективности представлены в материале о том, как ретатрутид снижает тяжесть обструктивного апноэ сна.
Положительная динамика сопровождалась значительным снижением массы тела. Участники, принимавшие дозу 9 мг, в среднем потеряли 64,4 фунта, или около 25,9% исходного веса. При дозировке 12 мг среднее снижение составило 70,3 фунта, или 28,3%, за 80 недель. Кроме того, 65,3% пациентов из группы 12 мг достигли индекса массы тела ниже 30 и формально перестали соответствовать критериям ожирения.
Полученные данные важны для направления, которое изучает лечение обструктивного апноэ сна у взрослых. При этом апноэ нельзя рассматривать исключительно как следствие лишнего веса: на его развитие влияют анатомические особенности верхних дыхательных путей, возраст, строение челюстно-лицевой области, употребление алкоголя, положение тела во сне и другие факторы. Поэтому снижение веса может существенно уменьшить выраженность заболевания, но не всегда полностью устраняет необходимость в специализированной терапии.
Исследователи также отмечают улучшение других показателей здоровья. В рамках программы TRIUMPH-1 и связанного исследования TRANSCEND-T2D-1 ретатрутид обеспечивал снижение массы тела, улучшение контроля глюкозы и уменьшение боли при остеоартрите коленного сустава. По словам ведущего исследователя Ании Джастребофф, комплексное воздействие препарата особенно важно потому, что ожирение связано более чем с 200 заболеваниями, которые традиционно лечат разрозненно.
Безопасность ретатрутида в TRIUMPH-1 в целом соответствовала профилю других препаратов инкретинового ряда. Наиболее часто сообщалось о тошноте, диарее, запоре и рвоте. Оценка долгосрочной безопасности, переносимости различных доз и возможных рисков остается обязательной частью дальнейших исследований, поскольку препарат пока не получил статус одобренного средства для повседневной клинической практики.
Сегодня основой терапии апноэ сна остаются CPAP-терапия, индивидуально подобранные внутриротовые устройства, коррекция образа жизни и, в отдельных случаях, хирургические методы. Лекарства для снижения веса при апноэ сна могут рассматриваться как дополнительный инструмент у пациентов с ожирением, однако их назначение должно учитывать сопутствующие заболевания, противопоказания и тяжесть дыхательных нарушений.
Таким образом, ретатрутид лечение обструктивного апноэ сна может изменить подход к пациентам, у которых заболевание тесно связано с ожирением. Вместе с тем окончательные клинические рекомендации будут зависеть от полного анализа данных и решения регулирующих органов. Препарат пока остается исследуемым, а его эффективность не отменяет необходимости диагностики с помощью полисомнографии или кардиореспираторного мониторинга.
Исследовательская программа TRIUMPH, стартовавшая в 2023 году, включает четыре глобальных регистрационных испытания. В них оцениваются безопасность и результативность ретатрутида при ожирении и избыточном весе, умеренном и тяжелом апноэ сна, а также боли при остеоартрите коленного сустава. Всего в программу включено более 5800 участников, и компания ожидает публикации новых результатов в течение следующего года.
Отдельная программа III фазы TRANSCEND-T2D посвящена взрослым с сахарным диабетом 2 типа. Она объединяет три международных исследования, начавшихся в 2024 году, и уже включила более 2050 участников. Если последующие данные подтвердят нынешние результаты, новые методы лечения обструктивного апноэ сна смогут объединить контроль веса, улучшение метаболического здоровья и уменьшение частоты ночных остановок дыхания в рамках одной стратегии.
