Аликсорекстон при нарколепсии: устойчивое улучшение бодрствования, когнитивных функций и утомляемости
Компания Alkermes представила промежуточные результаты продолжающегося долгосрочного исследования аликсорекстона у взрослых пациентов с нарколепсией 1-го и 2-го типов. Анализ показывает, что эффект препарата сохраняется в течение длительного периода наблюдения: участники дольше сохраняли бодрствование в дневное время, реже сталкивались с выраженной сонливостью, а также отмечали улучшение концентрации и снижение утомляемости.
Оценка проводилась на 24-й неделе открытого расширенного исследования. Для участников, которые ранее получали аликсорекстон в рамках рандомизированных двойных слепых исследований фазы II, этот период соответствовал примерно девяти месяцам с момента первой дозы. Результаты были получены по объективному тесту поддержания бодрствования (MWT), шкале дневной сонливости Эпворта (ESS), а также по опросникам, отражающим когнитивное состояние и выраженность усталости. Подробный разбор промежуточных данных о [сохранении бодрствования при лечении аликсорекстоном](https://sleepreviewmag.com/sleep-treatments/pharmaceuticals/emerging-compounds/interim-analysis-sustained-wakefulness-alixorexton-narcolepsy/) опубликован в медицинском обзоре Sleep Review.
Аликсорекстон относится к экспериментальным пероральным препаратам, избирательно активирующим рецепторы орексина 2-го типа. Орексиновая система участвует в поддержании бодрствования и стабильности цикла сон-бодрствование, поэтому воздействие на нее рассматривается как один из перспективных подходов к терапии нарколепсии. В исследовании препарат в целом хорошо переносился во всех изученных дозировках, а серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировали.
Результаты у пациентов с нарколепсией 1-го типа
В исходном исследовании фазы II пациенты с нарколепсией 1-го типа получали аликсорекстон один раз в сутки в дозах 4, 6 или 8 мг либо плацебо. На этом этапе было отмечено клинически значимое улучшение бодрствования и уменьшение проявлений катаплексии - внезапной потери мышечного тонуса, характерной прежде всего для NT1.
В долгосрочное расширение перешли около 85% участников исходного исследования. К моменту отсечения данных, 12 мая 2026 года, примерно 90% из них продолжали лечение. На 24-й неделе улучшения по показателям когнитивного функционирования и утомляемости в целом сохранялись во всех дозовых группах. У большинства пациентов когнитивные показатели достигли нормального диапазона, а средний уровень усталости также соответствовал норме. До начала терапии участники в среднем сообщали об умеренных нарушениях когнитивных функций и умеренной утомляемости.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с NT1 были головная боль, императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание и назофарингит. При этом серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения, отмечено не было.
Данные при нарколепсии 2-го типа
Участники с нарколепсией 2-го типа в исходном исследовании получали аликсорекстон в дозах 10, 14 или 18 мг один раз в сутки либо плацебо. В этой группе также наблюдалось заметное улучшение способности сохранять бодрствование в дневное время.
В долгосрочную фазу были включены около 70% пациентов, участвовавших в первоначальном исследовании. На дату промежуточного анализа примерно 80% из них продолжали принимать препарат. Улучшения когнитивных показателей и снижение утомляемости в целом сохранялись независимо от назначенной дозы. К 24-й неделе у большинства пациентов когнитивное функционирование находилось в пределах нормы или соответствовало легким нарушениям, а средние показатели усталости достигли нормального диапазона. До начала терапии средние значения указывали на умеренное снижение когнитивных функций и выраженную утомляемость.
Таким образом, данные поддерживают концепцию, согласно которой препараты для лечения нарколепсии должны воздействовать не только на сонливость. Для пациентов важны также способность ясно мыслить, сохранять работоспособность, справляться с повседневными задачами и уменьшать постоянное ощущение истощения. Именно поэтому современные клинические исследования оценивают одновременно объективное бодрствование, субъективную сонливость, когнитивные функции и качество жизни.
Профессор неврологии и физиологии Университета Монпелье Ив Довилье отметил, что бремя болезни при нарколепсии выходит далеко за рамки чрезмерной дневной сонливости. По его оценке, устойчивость положительных изменений сразу по нескольким важным параметрам в течение периода до девяти месяцев указывает на потенциальную способность аликсорекстона влиять на разные проявления заболевания у пациентов с NT1 и NT2.
Текущая открытая фаза исследования предназначена для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и устойчивости терапевтического эффекта. Однако промежуточные результаты пока не означают окончательного подтверждения эффективности препарата: для окончательных выводов потребуются полный набор данных, более длительное наблюдение и результаты дальнейших клинических испытаний.
Практический подход к терапии остается индивидуальным. Лечение нарколепсии у взрослых может включать препараты, направленные на уменьшение дневной сонливости, контроль катаплексии, улучшение ночного сна и коррекцию сопутствующих нарушений. Выбор схемы зависит от типа нарколепсии, выраженности симптомов, сопутствующих заболеваний и переносимости лекарств.
В этом контексте нарколепсия типа 1 и типа 2, лечение которых уже сегодня строится с учетом разных клинических проявлений, требует особенно точной диагностики. При NT1 чаще присутствует катаплексия, тогда как при NT2 основным симптомом обычно остается чрезмерная дневная сонливость без типичных эпизодов потери мышечного тонуса. Появление новых механизмов действия может расширить возможности персонализированной терапии.
Аликсорекстон пока остается исследуемым соединением и не должен рассматриваться как самостоятельно назначаемая замена одобренным методам лечения. Тем не менее результаты долгосрочного наблюдения делают его одним из перспективных кандидатов среди направлений, которые формируют новые препараты от нарколепсии. Окончательная оценка пользы и рисков будет возможна после завершения программы исследований и получения регуляторного одобрения.
