Лорундростат снизил давление, но не уменьшил частоту остановок дыхания при апноэ сна
Компания Mineralys Therapeutics представила предварительные результаты исследования второй фазы Explore-OSA, посвящённого оценке лорундростата у взрослых с умеренным и тяжёлым обструктивным апноэ сна и артериальной гипертензией. Препарат не обеспечил клинически значимого снижения индекса апноэ-гипопноэ, однако заметно уменьшил артериальное давление и продемонстрировал благоприятный профиль безопасности.
В исследовании участвовали 48 пациентов с избыточной массой тела или ожирением. Средний индекс массы тела составил 38,2 кг/м², средний показатель AHI - 48,5 эпизода в час, а среднее систолическое давление достигало 142,3 мм рт. ст. Участники получали лорундростат в дозировке 50 мг вечером либо плацебо в течение четырёх недель.
Основной конечной точкой был индекс апноэ-гипопноэ - количество эпизодов остановки или существенного ограничения дыхания за час сна. По итогам наблюдения лорундростат не показал клинически значимого преимущества перед плацебо по этому показателю. Таким образом, препарат не стал самостоятельным решением, способным уменьшить выраженность нарушений дыхания во время сна.
При этом влияние на артериальное давление оказалось более убедительным. В заранее запланированном анализе параллельных групп, проведённом по данным первого периода, через четыре недели систолическое давление снизилось в среднем на 11,1 мм рт. ст. в группе лорундростата и только на 1,0 мм рт. ст. в группе плацебо. В перекрёстном анализе плацебо-скорректированное снижение составило 6,2 мм рт. ст.
Как отметил генеральный директор Mineralys Therapeutics Джон Конглтон, отсутствие снижения AHI стало важным результатом исследования, однако выраженный гипотензивный эффект и хорошая переносимость особенно значимы для пациентов с трудно контролируемой гипертензией. Компания рассчитывает, что лорундростат сможет занять место среди новых средств для лечения резистентного и неконтролируемого высокого давления.
Лорундростат представляет собой селективный ингибитор синтеза альдостерона для перорального применения. Предполагается, что при умеренном и тяжёлом обструктивном апноэ сна выработка альдостерона может усиливаться, что связано с повышением ночного давления и дополнительной нагрузкой на сердечно-сосудистую систему. Поэтому результаты исследования лорундростата при апноэ сна представляют интерес прежде всего с точки зрения контроля гипертензии, а не устранения дыхательных пауз.
Препарат хорошо переносился, а его профиль безопасности оценён как благоприятный. За время исследования не было зарегистрировано эпизодов повышения концентрации калия в сыворотке выше 5,5 ммоль/л. Однако короткая продолжительность наблюдения и небольшое число участников не позволяют окончательно оценить эффективность и долгосрочные риски терапии.
Проблема сочетания апноэ сна и гипертензии имеет большое клиническое значение. По оценкам, обструктивное апноэ сна встречается у 30-50% взрослых с артериальной гипертензией. Среди людей с резистентной гипертензией распространённость расстройства может достигать 70-80%. Повторяющиеся ночные пробуждения, гипоксия и активация симпатической нервной системы способны поддерживать высокое давление даже при использовании нескольких антигипертензивных средств.
Именно поэтому диагностика апноэ сна должна рассматриваться как часть обследования пациентов с плохо контролируемым давлением, особенно при наличии храпа, эпизодов удушья во сне, утренних головных болей и выраженной дневной сонливости. Полисомнография или домашнее исследование сна помогают определить тяжесть заболевания и выбрать тактику лечения.
Стандартное лечение обструктивного апноэ сна обычно включает терапию положительным давлением в дыхательных путях, снижение массы тела, коррекцию положения тела во время сна и, в отдельных случаях, использование внутриротовых устройств. Аппараты CPAP эффективно устраняют дыхательные паузы, но их влияние на давление может быть недостаточным, особенно при выраженной гипертензии. Поэтому препараты от апноэ сна пока не заменяют CPAP и другие методы, а перспективные лекарства изучаются преимущественно как дополнительные варианты для отдельных групп пациентов.
Продолжается анализ вторичных конечных точек Explore-OSA. Исследователи намерены отдельно оценить ночную динамику артериального давления, показатели сна и параметры сердечно-сосудистого здоровья. Эти данные могут уточнить, способен ли лорундростат приносить пользу пациентам с сочетанием апноэ и гипертензии независимо от влияния на AHI.
Одновременно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США приняло заявку на регистрацию лорундростата для лечения гипертензии у взрослых в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Целевая дата принятия решения FDA назначена на 22 декабря 2026 года. Если препарат получит одобрение, его применение будет связано прежде всего с контролем артериального давления, а не с прямым устранением эпизодов апноэ. Для пациентов, интересующихся тем, как снизить артериальное давление при апноэ сна, результаты Explore-OSA подчёркивают необходимость комплексного подхода: диагностики расстройства, полноценного лечения нарушений дыхания и индивидуального подбора гипотензивной терапии.
