ORX750 показал эффективность при нарколепсии и идиопатической гиперсомнии
Компания Centessa Pharmaceuticals представила обнадеживающие результаты ранней фазы 2a клинического исследования препарата ORX750 - перорального агониста рецептора орексина 2 (OX2R). В первых когортах испытания экспериментальная терапия продемонстрировала статистически значимое и клинически важное улучшение бодрствования у пациентов с нарколепсией 1-го и 2-го типов, а также с идиопатической гиперсомнией.
Полученные данные могут стать заметным шагом в развитии новых подходов к терапии нарушений сна. В отличие от многих существующих средств, ORX750 воздействует на орексиновую систему, которая играет ключевую роль в поддержании состояния бодрствования, регуляции сна и контроля катаплексии. Подробный обзор результатов опубликован в материале о том, как агонист орексина Centessa ORX750 показал эффективность в исследованиях нарколепсии и идиопатической гиперсомнии.
В исследовании приняли участие 55 человек. По заявлению разработчика, это первое убедительное клиническое подтверждение того, что пероральный агонист OX2R способен одновременно влиять на бодрствование у пациентов с NT1, NT2 и IH.
У пациентов с нарколепсией 1-го типа доза ORX750 в 1,5 мг один раз в сутки обеспечила увеличение средней продолжительности латентности сна по тесту поддержания бодрствования (MWT) более чем на 20 минут по сравнению с плацебо. Разница оказалась статистически значимой - p=0,0026. Средний показатель по шкале сонливости Эпворта снизился с исходных 19,6 до 5,1 балла, а недельная частота катаплексии уменьшилась на 87% относительно группы плацебо. Для этих показателей значения p составили 0,0001 и 0,0025 соответственно.
Участники с нарколепсией 2-го типа, получавшие 4 мг ORX750, продемонстрировали увеличение средней латентности сна более чем на 10 минут по MWT по сравнению с плацебо. Статистическая значимость составила p=0,0193. У пациентов с идиопатической гиперсомнией доза 2 мг также привела к значимому и клинически ощутимому улучшению результатов MWT - p=0,0213.
По словам Марио Альберто Аккарди, доктора философии, президента и основателя орексинового направления Centessa, ORX750 уже на раннем этапе улучшил сразу несколько ключевых параметров: MWT, ESS и недельную частоту катаплексии. Это может свидетельствовать не только о лабораторном эффекте, но и о потенциальном влиянии препарата на повседневную активность, концентрацию и способность пациентов сохранять бодрость.
Особое значение разработчики придают результатам при идиопатической гиперсомнии. В настоящее время лечение идиопатической гиперсомнии препаратами часто связано с ограниченной доказательной базой и необходимостью подбирать терапию индивидуально. ORX750 стал первым агонистом OX2R, который продемонстрировал статистически значимое улучшение сразу по нескольким показателям эффективности в этой группе пациентов.
Переносимость препарата в целом оценивалась как приемлемая. Все нежелательные явления, возникшие во время терапии, были преходящими и имели легкую или умеренную степень выраженности. Наиболее часто сообщалось об учащенном мочеиспускании - 51% участников, бессоннице - 22%, головокружении - 13% и головной боли - 11%. Один пациент с нарколепсией 2-го типа прекратил участие из-за выраженных позывов к мочеиспусканию.
Параллельно с публикацией результатов Centessa объявила о смене руководства. С 1 января 2026 года должность генерального директора займет Марио Альберто Аккарди. Он сменит Сауравба Саху, который перейдет на позицию советника генерального директора. Председатель совета директоров Франческо Де Рубертис отметил, что кадровые изменения отражают стратегический переход компании к модели "чистого" орексинового портфеля.
Следующим этапом станет продолжающееся исследование 2a фазы CRYSTAL-1. Centessa рассчитывает начать регистрационную программу ORX750 в первом квартале 2026 года. Кроме того, компания развивает еще два агониста OX2R - ORX142 и ORX489. Клинические исследования обоих соединений также планируется запустить в начале 2026 года, при этом старт программы ORX489 зависит от получения разрешения IND.
Интерес к разработке растет на фоне поиска новых решений в категории "лечение нарколепсии препараты". Однако ORX750 пока остается исследуемым средством и не получил статуса одобренного лекарства. Поэтому запросы вроде "ORX750 купить" не должны восприниматься как возможность легально приобрести препарат: до завершения необходимых этапов разработки, оценки безопасности и регистрации его применение возможно только в рамках официальных клинических программ.
Продолжающиеся клинические испытания ORX750 должны показать, сохраняется ли эффект на более крупных группах пациентов, насколько устойчивы результаты при длительном приеме и как препарат будет сопоставляться с уже доступными методами терапии. Для специалистов особенно важны данные о безопасности, влиянии на ночной сон, дневную работоспособность и возможных различиях между подтипами нарколепсии.
Таким образом, результаты фазы 2a выглядят перспективно, но пока не позволяют считать эффективность ORX750 окончательно доказанной. Впереди у препарата более масштабные исследования, подтверждение профиля риска и регуляторная оценка. Если последующие этапы подтвердят нынешние выводы, орексиновая терапия может расширить выбор средств для пациентов с нарколепсией и идиопатической гиперсомнией, где потребность в новых вариантах лечения остается высокой.
